Penyelidik memperlahankan tikus Parkinson

Dadah baru juga boleh menghalang deposit berbahaya di dalam otak pada manusia

Tikus Parkinson menerima ramuan aktif Anle138b, membentuk deposit sinuclein yang jauh lebih sedikit daripada pada haiwan kawalan plasebo. © Giese, LMU Munich
membaca dengan kuat

Bahan baru boleh melambatkan proses penyakit Parkinson: Dalam percubaan dengan tikus, agen itu menghalang pembentukan deposit merosakkan sel di otak. Akibatnya, haiwan Parkinson yang sakit masih lebih mudah bergerak dan bebas gejala. Para penyelidik berharap dapat mengobati penyakit Parkinson pada manusia dan dengan demikian menghentikan penyakit ini.

Penyakit Parkinson bermula secara insidiously. Bintang filem Amerika Michael J. Fox tiba-tiba berpusing ketika menembak jari kecil tangan kirinya. Dia bermain dengan sukses selama bertahun-tahun. Biasanya, gegaran terus menyebar, otot menjadi kaku, pergerakan perlahan. Tetapi apabila gejala pertama dapat dilihat, biasanya lebih daripada separuh sel saraf di substantia nigra telah mati. Kawasan ini di tengah otak menghasilkan dopamin neurotransmitter penting. Simpanan protein tertentu menyebabkan sel saraf di kawasan ini akan dimusnahkan secara beransur-ansur dalam penyakit Parkinson.

Penyebab Parkinson ini tidak boleh dirawat dengan ubat-ubatan. Ini adalah tepat di mana para penyelidik yang diketuai oleh Armin Giese dari Universiti Ludwig Maximilians Munich dan Christian Griesinger dari Institut Max Planck untuk Kimia Biophysical di Göttingen kini mulai. Mereka berjaya membangunkan bahan aktif yang, dalam ujian pada tikus, menangguhkan kemajuan deposit protein dan kerosakan sel saraf ke tahap yang belum pernah terjadi sebelumnya, sekali gus memanjangkan fasa bebas penyakit. "Ciri khas bahan baru kami ialah ia melekat terus ke oligomer untuk kali pertama dan menghalang pembentukan mereka, " jelas Griesinger.

Cari molekul dengan bantuan laser

Kakitangan Giese secara sistematik menguji sekitar 20, 000 bahan aktif untuk menentukan sama ada mereka dapat mencegah pembentukan protein rumpun protein tipikal. Pemeriksaannya berdasarkan kaedah laser yang sangat sensitif yang dikembangkan Giese bertahun-tahun lalu dengan pengarang Nobel Manfred Eigen di Institut Max Planck untuk Kimia Biophysical. Malah di peringkat pertama, beberapa calon yang menarik ditemui di kalangan molekul yang diuji. Bahan akhirnya terbukti berkesan selepas pengoptimuman sistematik lebih lanjut.

Andrei Leonov, ahli kimia dalam pasukan Griesinger, berjaya mensintesis dadah yang menjanjikan daripadanya. Ini boleh diterima dengan baik dalam dos terapeutik, boleh ditadbir dengan makanan dan melepasi halangan darah-otak. Sementara itu, para penyelidik di Munich dan Göttingen telah memohon paten untuk bahan aktif Anle138b - selepas dua huruf pertama nama dan nama keluarga Andrei Leonov. paparan

Mungkinkah tetap bergerak dan sihat lebih lama

Anle138b juga boleh digunakan sebagai agen terapeutik pada manusia. Ini boleh diharapkan dalam siri ujian kompleks Giese dan rakan sekerjanya dalam tiub ujian dan pada model haiwan. Para penyelidik bukan sahaja menggabungkan kaedah biokimia dan struktur di makmal, tetapi juga menyiasat kesan Anle138b pada tikus Parkinson dalam model haiwan yang berlainan. Mungkinkah Anle138b, mereka dapat menyelaraskan pergerakan mereka jauh lebih baik daripada apa yang tidak dialami oleh mereka yang tidak dirawat. "Kami boleh melakukan pemeriksaan kecergasan langsung, " jelas Giese. Kami meletakkan tetikus pada roller berputar kecil dan mengukur masa, berapa lama tikus boleh mengimbanginya.

Pada umumnya, kejayaan rawatan itu lebih besar dan haiwan yang hidup lebih lama sebelum mereka diberi makanan melalui makanan. Tetapi bukan sahaja penyakit Parkinson, bahan itu berkesan. "Di Creutzfeldt-Jakob, kita juga mendapati rumputan protein patogen yang disebabkan oleh protein prion yang disebut dalam penyakit ini, " jelas Griesinger. Pada ketika ini, Anle138b berkesan menghalang mereka daripada berkumpul bersama, dan tikus bertahan lebih lama.

Bantuan terhadap Alzheimer dan Creutzfeldt-Jakob?

Penyelidik berharap bahawa Anle138b mungkin juga dapat menghentikan pemusnahan protein yang lain, seperti protein yang berkaitan dengan Alzheimer. Eksperimen selanjutnya oleh penyelidik G ttinger dan M nchner harus menguji ini. Oleh itu, Anle138b merupakan alat penting untuk penyelidikan perubatan. Ia membolehkan para saintis mengkaji secara langsung dalam tiub ujian bagaimana ubat mengubah oligomer dan apa yang menghalang pemasangan mereka. Mereka berharap dapat memperoleh pandangan penting mengenai mekanisme bagaimana penyakit neurodegenerative berkembang.

Sehingga kini, hanya gejala penyakit Parkinson yang dikurangkan oleh ubat-ubatan yang ada dengan menyokong fungsi sel saraf yang selebihnya. "Dengan Anle138b, kita boleh mempunyai kelas baru neuroprotectants di hujung jari kita yang berpotensi boleh memperlahankan atau menghentikan penyakit seperti Parkinson atau Creutzfeldt-Jakob, " kata Griesinger. Dalam langkah seterusnya, Anle138b akan diuji untuk ketoksikan kepada bukan tikus. Hanya apabila ujian ini positif, kajian klinikal pada manusia adalah dalam jangkauan. "Bagaimanapun, ia sentiasa jauh sebelum bahan baru dapat digunakan dengan berkesan dalam terapi manusia, " tegas Giese. (Acta Neuropathologica, 2013; doi: 10.1007 / s00401-013-1114-9)

(Persatuan Max Planck, 24.04.2013 - NPO)